Betty Suarez (America Ferrera) è una ragazza di 22 anni proveniente dal Queens che sogna di lavorare nel mondo del giornalismo ma a causa del suo aspetto goffo e mal curato viene sempre scartata.

Vive con il padre Ignacio (Tony Plana), la sorella Hilda (Ana Ortiz) e il figlio di sua sorella: Justin (Mark Idelicato). Finalmente un giorno riceve una chiamata da una rivista di moda molto conosciuta: il "Mode Magazine" e viene subito assunta telefonicamente.

Betty è al settimo cielo sperando che questa esperienza lavorativa le apra le porte per qualsiasi altra rivista ma non sa ancora a cosa andrà in contro.
Il vero motivo della sua assunzione è proprio il suo aspetto fisico poiché il nuovo presidente del "Mode Magazine": Daniel Meade (Eric Mabius) figlio del famoso Bradford Meade (Alan Dale) proprietario della "Meade Publications" , è un famoso playboy e suo padre per evitare che si porti a letto l'ennesima segretaria, ha assunto Betty come assistente personale di Daniel che sicuramente non sarà attratto anche da lei.

Betty viene subito notata dal suo primo giorno di lavoro per il suo modo stravagante di essere, nulla a che fare con gli altri impiegati del "Mode".

Il primo incarico di Daniel come nuovo presidente è di occuparsi del supplemento per la "Fabia Cosmetics".
Daniel ha l'impressione che Wilhelmina Slater (Vanessa Williams), da tempo direttrice creativa del "Mode" voglia mettergli i bastoni fra le ruote a causa della sua aspettativa di diventare presidente della rivista dopo la morte di Fey Sommers (ex presidente del "Mode" e amante di Bradford Meade) così decide di svolgere il suo primo incarico da solo affidando il servizio fotografico per Fabia al suo amico fotografo: Philippe Michel (William Abadie) che a sua insaputa è alleato di Wilhelmina.
Philippe consiglia a Daniel di trattare Betty come uno straccio in modo tale che si licenzi visto che lui non può farlo.
Inizia così per Betty un incubo, costretta a svolgere incarichi umilianti e stancanti a tutte le ore del giorno e della notte. Nonostante ciò Betty non si perde d'animo e trova anche un'idea geniale per il servizio fotografico di "Fabia Cosmetics" ma Daniel la ignora completamente.
Betty esausta si confida con la sua unica amica al "Mode" : Christina (Ashley Jensen) la costumista e nella fretta dimentica la sua idea per Fabia nell'ufficio di Christina.

Giunge il giorno della presentazione del servizio fotografico ma Fabia rimane delusa e se ne va adirata considerandolo uno scherzo di cattivo gusto poiché il servizio ritraeva le modelle durante un incidente stradale e a insaputa di Daniel, Fabia il mese precedente aveva investito dodici persone con la sua auto (mossa strategica di Wilhelmina).
Daniel si sente oramai finito poiché ha perso anche l'appoggio e la collaborazione di Betty ,dopo l'ultima umiliazione (farla posare nel servizio fotografico con un abbigliamento sexy) è riuscito nel suo intento di farla licenziare.
Esasperato va nel suo ufficio e trova sulla scrivania l'idea di Betty per il supplemento di "Fabia Cosmetics" messo lì appositamente da Christina.
Daniel corre subito da Betty per chiederle scusa e le confessa che la sua idea è bellissima. Betty è riassunta e grazie a lei Daniel mostra a Fabia una nuova idea che le piace molto così il primo numero del "Mode" di Daniel è salvo.

Betty inizia la sua missione al "Mode" indifferente dell'opinione delle altre impiegate mozzafiato e alla moda, pronta ad appoggiare Daniel e difenderlo dalla sua antagonista Wilhelmina che assieme ad una donna oscura di cui non si conosce né il nome né il volto, brama la carica di presidente e il controllo del "Mode Magazine".

Commenta questo episodio nel Forum di discusione